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肺神经内分泌肿瘤

时间:2019-09-25     作者:山东质子治疗中心   阅读

       肺神经内分泌肿瘤发生自支气管树到肺泡上皮及其腺体上皮之间的神经内分泌细胞,多见于40-60岁,男性为多。

       根据分化程度及细胞形态分为6种类型:典型类癌( TC,高分化)、不典型类癌(AC,中分化)、小细胞癌(SCLC)、大细胞神经内分泌癌(LCNEC)、巨细胞神经内分泌癌(GCNEC) 、不能分类的NEC。

       在少部分的非小细胞肺癌(NSCLC)中,光镜下形态学上不见神经内分泌分化特征,但免疫组化及电镜观察证实,部分瘤细胞具有神经内分泌分化特征,称为非小细胞肺癌伴神经内分泌分化(如鳞癌伴神经内分泌分化、腺癌伴神经内分泌分化)。

       肺的NEC如类癌、不典型类癌和小细胞癌组织形态典型者,光镜下形态学特征明显。而大细胞及巨细胞NEC形态学特点易与其它恶性肿瘤混淆,必须需借助于免疫组化及电镜观察。肿瘤分化越低,免疫组化神经内分泌标记的反应强度愈弱,电镜下NSG的数量亦减少,体积亦缩小,如小细胞NEC中仅可见少数小的NSG,如不仔细观察易于疏漏。而不典型类癌、巨细胞NEC在电镜下有的可见多形性NSG,大小悬殊(100-500nm),形状不等,可见棒状、哑铃状等。

       典型类癌大体上分为中央型、外周型和微小瘤型。癌细胞排列成实性片块、条索、小梁状、带状、栅栏状,小的腺样或菊形团样结构及真假乳头,癌细胞中等大小,大小与形状十分一致,胞核圆形或卵圆形,位于中央,染色质细而分布均匀,核仁不明显,*象罕见或无。

       免疫组化:CK、NSE、CgA、Leu7、syn,5-HT及NF等具有不恒定的反应性,其中CgA、Syn、NSE阳性有助于诊断。电镜:内含较多NSG,可见微丝、微管,偶见纤维性包涵体,细胞基底部可见完整的基膜,有的细胞表面可见微绒毛。

       特殊组织形态类型:

       1、嗜酸性细胞类癌:癌细胞较大,大小一致,胞质丰富,呈嗜酸性颗粒状,

       2、梭形细胞类癌:大多为外周型类癌,瘤细胞以梭形细胞为主,大小一致。

       3、透明细胞类癌:胞质透亮,核圆形、规则、位于中央。

       4、印戒细胞类癌:多呈实性巢或片块,癌细胞大小一致,核偏位,胞质淡染,呈印戒状,PAS染色阳性。

       5、乳头状类癌:瘤细胞立方状或低柱状,衬覆于乳头表面,有的乳头可见纤维血管轴心。

       6、微瘤型类癌:亦称微瘤(Tumourlet),由神经内分泌细胞增生形成,较罕见。微瘤常见于支气管扩张症、问质纤维化、慢性肺脓肿及结核病的外科标本中,临床上常无症状,多是在外科或尸检标本上偶然发现。 

       不典型类癌恶性度介于类癌与小细胞癌之间,可发生转移。

       形态学特点:

       1、细胞形态较一致,有一定异型性;

       2、病理性核*像2-4/10 HPF;

       3、细胞可聚集呈片状、巢状排列,外周细胞呈栅栏状排列,巢内可见到不典型的假菊形团样结构,间有少量纤维组织分隔;

       4、细胞巢内可见坏死,肿瘤周围有散在癌巢浸润。

       免疫组化:表达NSE、CgA、Syn和S-100蛋白等,偶有促肾上腺皮质激素、降钙素、肠血管活性肽和5-羟色胺表达。不典型类癌与类癌两者不仅在形态学上有明显不同,预后也有较大差异,其恶性度明显高于类癌。

肺神经内分泌肿瘤.png

       小细胞癌患者多为中老年,多为男性,发生与吸烟密切相关,对放疗、化疗疗效明显。

       光镜下癌细胞形态较均一,大小和形状可有轻度变异,多呈淋巴细胞样或燕麦细胞形,其胞质稀少呈嗜碱性,或呈裸核状,癌细胞常弥漫分布,或实性片块,或条索状,或小梁状,坏死常见且较广泛。

       免疫组化:肿瘤细胞表达MAP-2,神经内分泌标记如NF、Leu-7、NSE、CgA等可呈阳性反应,角蛋白可呈不同程度阳性表达。 

       大细胞神经内分泌癌具有侵袭性,预后不良。特点是:1、癌细胞较大呈多角形;2、癌细胞呈实性巢、小梁状、片块状、栅栏状排列,并显示器官样或菊形团样结构;3、癌细胞核*象多见,多者超过11个/10 HPF;4、常伴广泛坏死。免疫组化:肿瘤细胞表达神经内分泌标记中CgA、Syn、Leu-7更特异。

       巨细胞神经内分泌癌,多形成巨块,多出现局部淋巴结转移,有些病例可发生肠道及骨转移,预后不良。特征是癌细胞较大,大小、形状不等,可见单核、双核和多核瘤巨细胞,癌细胞常弥漫分布,主间质分不清,犹如肉瘤,核*象多见,均有广泛坏死。必需借助免疫组化或电镜观察始可确诊,光镜下与向其它分化表型的巨细胞癌或间叶性肿瘤不能区分。



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